達泊西汀的藥理特性全解
一、基本信息
達泊西汀(dapoxetine),分子式為 C₂₁H₂₃NO。作為藥物的主要成分為鹽酸達泊西汀,是一種選擇性 5 – 羥色胺再吸收抑制劑(SSRI)。其常用劑型為片劑,商品名為必利勁。有兩種規格,分別為 30mg 和 60mg。
二、作用機制
對神經遞質的影響:人的射精主要由交感神經系統介導,射精的反射通路來源於脊髓反射中心,該通路由腦幹介導,最初會受到許多腦核(內側視前核和下腦室旁核)的影響。5 – 羥色胺是一種在性行為和射精過程中起著重要作用的神經遞質。達泊西汀通過抑制神經元對 5 – 羥色胺的再攝取,使突觸間隙中 5 – 羥色胺的濃度增加。這樣可以增強神經遞質的作用,從而影響射精控制的各個方面,包括興奮性、不應期和高潮閾值等,達到延遲射精、提升性生活持久力的目的。
調節射精反射:在動物實驗中,達泊西汀可以調節大鼠的射精反射,延長陰部運動神經元反射放電(PMRD)的潛伏期,並減少 PMRD 的持續時間。這進一步證明了達泊西汀對射精反射的抑制作用,從神經生理層面解釋了其治療早泄的原理。


三、藥代動力學特性
吸收:口服後,達泊西汀被迅速吸收,大約在 1 – 2 小時後達到血藥濃度峰值(Cmax)。絕對生物利用度為 42%(範圍為 15% – 76%)。不過,攝入高脂飲食可以降低該藥的 Cmax10%,曲線下面積(AUC)增加 12%,同時還可以輕度延遲達泊西汀的達峰時間,但這些變化均不具有臨床意義。
分布:在體外,99% 以上的達泊西汀可與人血清蛋白相結合。活性代謝產物去甲基達泊西汀的蛋白結合率為 98.5%。達泊西汀可快速分布,平均穩態分布容積為 162L。
代謝:體外研究表明,達泊西汀可被肝臟和腎臟中的多個酶系統清除,主要是 CYP2D6、CYP3A4 和含黃素單加氧酶 1(FMO1)。口服後會被廣泛代謝成多種代謝產物,其中原藥和 N – 氧化物是血循環中主要的形式。
排泄:達泊西汀的代謝產物主要以共軛物形式隨尿液排泄,尿中未檢測到原藥。該藥能夠快速清除,給藥後 24 小時血藥濃度低(不到峰濃度的 5%),一日服用蓄積很小。口服給藥的終末半衰期大約為 19 小時,去甲基達泊西汀的半衰期和原藥相似。
四、臨床效果
治療早泄的有效性:多項臨床研究證實了達泊西汀在治療早泄方面的有效性。例如,在一些臨床試驗中,按需口服達泊西汀(30mg 和 60mg)12 周能顯著增加陰道內射精潛伏期(即進入陰道直至射精所持續的時間)。患者在服用達泊西汀後,射精控制能力得到改善,性生活質量提高,因早泄導致的個人苦惱和人際交往障礙也有所減輕。
個體差異對效果的影響:然而,達泊西汀的治療效果存在個體差異。部分患者可能對藥物反應良好,性生活時間明顯延長;而有些患者的效果可能不太理想。這可能與患者的年齡、身體狀況、早泄的嚴重程度以及對藥物的吸收和代謝能力等因素有關。

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